Прием антибиотиков на фоне варфарина: как может меняться МНО и почему лучше контролировать его чаще
Ситуации, когда на фоне приема варфарина пациенту назначают курс антибиотика, встречаются довольно часто. Несмотря на различное действие, одновременное применение таких препаратов способно значимо повлиять на МНО1. Чтобы совместная терапия оставалась безопасной, необходимо учитывать этот фактор и уделять особое внимание контролю этого показателя.
Как действует варфарин
Большинство факторов свертывания (специальных белков) синтезируется в печени2. Именно они запускают каскад реакций, приводящих к образованию тромбов в кровеносной системе при повреждении сосуда, а также на поверхности протезов клапанов сердца. Для полноценной работы некоторых из них необходим витамин K: с его участием эти белки активируются и приобретают способность участвовать в образовании тромба. Выполнив эту задачу, витамин K переходит в неактивную фазу, а затем с помощью ферментов восстанавливается и вновь включается в этот цикл.
Как антибиотики влияют на эффект варфарина
Варфарин и многие антибиотики метаболизируются в печени с участием одних и тех же ферментных систем. При совместном приеме этих лекарственных препаратов возможна «конкуренция» за ферменты, что замедляет метаболизм (распад) варфарина и увеличивает его концентрацию в крови
Антибиотики подавляют не только рост патогенных бактерий, но и представителей нормальной микрофлоры кишечника, участвующих в синтезе витамина K4. В результате уровень витамина снижается, антикоагулянтный эффекта варфарина растет
Наиболее значимое усиление эффекта варфарина (и повышение МНО) чаще наблюдается при приеме4, 5:
- Сульфаниламидов — выраженно подавляют фермент CYP2C9 и снижают активность синтеза витамина К.
- Фторхинолонов — могут замедлять метаболизм варфарина и усиливать его эффект.
- Макролидов — подавляют активность ферментов печени, участвующих в метаболизме варфарина.
- Противогрибковых препаратов — значительно влияют на ферментативную активность печени и повышают концентрацию варфарина
Другие антибиотики меньше влияют на работу варфарина, потому что их перерабатывают другие ферментные системы4–6. К таким относятся некоторые пенициллины и цефалоспорины. Однако полностью исключить взаимодействие лекарственных препаратов нельзя.
И всего несколько антибиотиков могут снижать МНО. К ним относятся антистафилококковые пенициллины (большинство из них не используют в России) и один из препаратов от туберкулеза4, 5.
Что делать, чтобы снизить риск нежелательных явлений
Ответы на частые вопросы
Если вам необходим антибиотик, лечащий врач подберет лекарственный препарат, который не повлияет на показатели свертываемости крови. Если это невозможно — назначит более частый контроль МНО или скорректирует дозу варфарина, чтобы снизить риск побочных эффектов6. Обязательно предупредите лечащего врача о том, что принимаете антикоагулянты.
Нет. Профилактически дозу не изменяют — решение об этом принимают только по результатам МНО.
Необходимо проверить показатель МНО в начале и в конце курса, а также если появляются необычные симптомы, например, синяки без травм, отеки и боль в руках и ногах6.
Обращаться за медицинской помощью нужно при появлении любых настораживающих симптомов: синяков, возникших без причины, кровоточивости десен, длительных или повторяющихся носовых кровотечений, крови в моче или в стуле, появлении черного дегтеобразного стула, рвоты с примесью крови или по типу «кофейной гущи». Стоит обратить внимание, если появились длительные кровотечения из порезов, усилились менструальные кровотечения. Повод для обращения к врачу — выраженная слабость, головокружение, обмороки, одышка, учащенное сердцебиение, сильная или необычная головная боль, нарушения зрения, речи, координации или чувствительности, боли в животе, спине или суставах без очевидной причины, а также отклонения показателей МНО от целевых значений6.
Реакция зависит от работы печени, состава кишечной микрофлоры, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей обмена веществ7, 8.
Разные формы могут по-разному влиять на организм, но клинически значимые взаимодействия возможны при любом способе введения7.
Обязательно. Это необходимо при любых вмешательствах и назначении дополнительных препаратов.
Да. После окончания курса антибиотиков возможны колебания МНО, поэтому врач может рекомендовать дополнительный контроль показателя.
Нет. Изменения свертываемости могут не проявляться симптомами, поэтому ориентироваться только на самочувствие нельзя.

